تنظیم آزمایش های ژنتیکی

از آنجا که زمینه پیشرفت ژنومیک ، آزمایش های ژنتیکی و ژنومی در کلینیک و خارج از آن رایج تر می شود. با این حال ، بیشتر آزمایشات ژنتیکی امروزه تنظیم نشده است ، به این معنی که آنها بدون هیچ گونه تجزیه و تحلیل مستقلی برای تأیید ادعاهای فروشنده به بازار می روند.

آیین نامه فدرال

چندین آژانس فدرال آزمایش های ژنتیکی را تنظیم می کنند: سازمان غذا و داروی (FDA) ، مراکز خدمات پزشکی و Medicaid (CMS) و کمیسیون تجارت فدرال (FTC).

آزمایش های ژنتیکی و ژنومی ، مانند سایر انواع آزمایشات تشخیصی ، می توانند بر اساس سه معیار زیر ، اقتباس از مرجع خانگی کتابخانه ملی پزشکی ، ارزیابی و تنظیم شوند.

اعتبار تحلیلی: به چگونگی پیش بینی آزمایش یا عدم وجود یک ژن خاص یا تغییر ژنتیکی اشاره دارد. آیا می توان آزمایش را به طور مداوم و دقیق تشخیص داد که آیا یک نوع ژنتیکی خاص موجود است یا وجود ندارد؟

اعتبار بالینی: اشاره به چگونگی تجزیه و تحلیل نوع ژنتیکی به خوبی مربوط به حضور ، عدم حضور یا خطر ابتلا به یک بیماری خاص است. آیا داشتن یک نوع ژنتیکی خاص به طور قطعی نشان داده شده است که خطر یا احتمال ابتلا به بیماری یا در نهایت ایجاد بیماری را افزایش می دهد؟

ابزار بالینی: اشاره به این است که آیا این آزمایش می تواند اطلاعاتی در مورد تشخیص ، درمان ، مدیریت یا پیشگیری از بیماری ارائه دهد که برای بیماران و ارائه دهندگان آنها مفید باشد. استفاده از آزمایش منجر به بهبود نتایج سلامت خواهد شد

CMS مقررات را برای کنترل اعتبار تحلیلی آزمایشات ژنتیکی بالینی پیاده سازی می کند ، اما هیچ نظارت فدرال بر اعتبار بالینی اکثر آزمایشات ژنتیکی وجود ندارد. با توجه به این ، FDA سیاست های جدیدی را برای تقویت تنظیم اعتبار تحلیلی و گسترش نظارت بر روایی بالینی آزمایش های ژنتیکی ارائه داده است. هیچ یک از آژانس ها برنامه های رسمی را برای تنظیم ابزار بالینی آزمایشات ژنتیکی صادر نکرده اند ، اما به طور معمول ، بیمه گذاران مراقبت های بهداشتی مانند CMS داده های مربوط به تحقیقات و جوامع پزشکی را برای تعیین کاربرد بالینی درمانهای پزشکی و روشها ترسیم می کنند. از آنجا که ژنومیک بالینی یک زمینه نسبتاً جدید است ، چارچوب هایی برای ارزیابی ابزار بالینی آزمایش های ژنتیکی هنوز در حال توسعه هستند. با گذشت زمان و تجربه ، محققان ، پزشکان ، شرکتهای بیمه درمانی و تنظیم کننده ها اطلاعات بهتری برای ایجاد ابزار بالینی آزمایش های ژنتیکی دارند.

• آیین نامه فدرال

چندین آژانس فدرال آزمایش های ژنتیکی را تنظیم می کنند: سازمان غذا و داروی (FDA) ، مراکز خدمات پزشکی و Medicaid (CMS) و کمیسیون تجارت فدرال (FTC).

آزمایش های ژنتیکی و ژنومی ، مانند سایر انواع آزمایشات تشخیصی ، می توانند بر اساس سه معیار زیر ، اقتباس از مرجع خانگی کتابخانه ملی پزشکی ، ارزیابی و تنظیم شوند.

اعتبار تحلیلی: به چگونگی پیش بینی آزمایش یا عدم وجود یک ژن خاص یا تغییر ژنتیکی اشاره دارد. آیا می توان آزمایش را به طور مداوم و دقیق تشخیص داد که آیا یک نوع ژنتیکی خاص موجود است یا وجود ندارد؟

اعتبار بالینی: اشاره به چگونگی تجزیه و تحلیل نوع ژنتیکی به خوبی مربوط به حضور ، عدم حضور یا خطر ابتلا به یک بیماری خاص است. آیا داشتن یک نوع ژنتیکی خاص به طور قطعی نشان داده شده است که خطر یا احتمال ابتلا به بیماری یا در نهایت ایجاد بیماری را افزایش می دهد؟

ابزار بالینی: اشاره به این است که آیا این آزمایش می تواند اطلاعاتی در مورد تشخیص ، درمان ، مدیریت یا پیشگیری از بیماری ارائه دهد که برای بیماران و ارائه دهندگان آنها مفید باشد. استفاده از آزمایش منجر به بهبود نتایج سلامت خواهد شد

CMS مقررات را برای کنترل اعتبار تحلیلی آزمایشات ژنتیکی بالینی پیاده سازی می کند ، اما هیچ نظارت فدرال بر اعتبار بالینی اکثر آزمایشات ژنتیکی وجود ندارد. با توجه به این ، FDA سیاست های جدیدی را برای تقویت تنظیم اعتبار تحلیلی و گسترش نظارت بر روایی بالینی آزمایش های ژنتیکی ارائه داده است. هیچ یک از آژانس ها برنامه های رسمی را برای تنظیم ابزار بالینی آزمایشات ژنتیکی صادر نکرده اند ، اما به طور معمول ، بیمه گذاران مراقبت های بهداشتی مانند CMS داده های مربوط به تحقیقات و جوامع پزشکی را برای تعیین کاربرد بالینی درمانهای پزشکی و روشها ترسیم می کنند. از آنجا که ژنومیک بالینی یک زمینه نسبتاً جدید است ، چارچوب هایی برای ارزیابی ابزار بالینی آزمایش های ژنتیکی هنوز در حال توسعه هستند. با گذشت زمان و تجربه ، محققان ، پزشکان ، شرکتهای بیمه درمانی و تنظیم کننده ها اطلاعات بهتری برای ایجاد ابزار بالینی آزمایش های ژنتیکی دارند.

منابع IDE

تنظیم CMS

CMS آزمایشگاه های بالینی، از جمله آزمایشگاه هایی که آزمایش های ژنتیکی بالینی را انجام می دهند، از طریق برنامه CLIA خود تنظیم می کند. CLIA به "اصلاحات بهبود آزمایشگاه بالینی" در سال 1988 اشاره دارد که فرآیند صدور گواهینامه را ایجاد کرد که آزمایشگاه ها باید به منظور انجام آزمایشات بالینی به طور قانونی از آن عبور کنند. هدف CLIA تعیین کیفیت تست های بالینی، از جمله تایید رویه های مورد استفاده و صلاحیت تکنسین هایی است که آزمایش ها را پردازش می کنند. همچنین شامل تست مهارت برای برخی از آزمون ها می شود. اطلاعات بیشتر در مورد CLIA در این برگه موجود است.

اگرچه CLIA به اعتبار تحلیلی تست های ژنتیکی نگاه می کند، اما بررسی نمی کند که آیا آزمایش های انجام شده از نظر بالینی معتبر هستند یا خیر. از دهه 1990، پانل های متخصص و اعضای کنگره نگرانی خود را در مورد این شکاف نظارتی و نیاز FDA برای رسیدگی به آن ابراز کرده اند. در پاسخ، در سال 2010 FDA اعلام کرد که قصد دارد از سیاست "اختیار اجرایی" دور شود (به بخش بعدی "مقررات FDA"، برای توضیح اصطلاح "اختیار اجرایی" مراجعه کنید) و مقررات خود را به همه آزمایش های ژنتیکی گسترش دهد. این گسترش هنوز به دلیل پیچیدگی کار در دست انجام نشده است.

CMS آزمایشگاه های بالینی، از جمله آزمایشگاه هایی که آزمایش های ژنتیکی بالینی را انجام می دهند، از طریق برنامه CLIA خود تنظیم می کند. CLIA به "اصلاحات بهبود آزمایشگاه بالینی" در سال 1988 اشاره دارد که فرآیند صدور گواهینامه را ایجاد کرد که آزمایشگاه ها باید به منظور انجام آزمایشات بالینی به طور قانونی از آن عبور کنند. هدف CLIA تعیین کیفیت تست های بالینی، از جمله تایید رویه های مورد استفاده و صلاحیت تکنسین هایی است که آزمایش ها را پردازش می کنند. همچنین شامل تست مهارت برای برخی از آزمون ها می شود. اطلاعات بیشتر در مورد CLIA در این برگه موجود است.

اگرچه CLIA به اعتبار تحلیلی تست های ژنتیکی نگاه می کند، اما بررسی نمی کند که آیا آزمایش های انجام شده از نظر بالینی معتبر هستند یا خیر. از دهه 1990، پانل های متخصص و اعضای کنگره نگرانی خود را در مورد این شکاف نظارتی و نیاز FDA برای رسیدگی به آن ابراز کرده اند. در پاسخ، در سال 2010 FDA اعلام کرد که قصد دارد از سیاست "اختیار اجرایی" دور شود (به بخش بعدی "مقررات FDA"، برای توضیح اصطلاح "اختیار اجرایی" مراجعه کنید) و مقررات خود را به همه آزمایش های ژنتیکی گسترش دهد. این گسترش هنوز به دلیل پیچیدگی کار در دست انجام نشده است.

مقررات FDA

بخشی از مأموریت FDA محافظت از بهداشت عمومی با اطمینان از ایمنی ، اثربخشی و امنیت داروها ، محصولات بیولوژیکی و وسایل پزشکی است. آژانس آزمایش های ژنتیکی را نوع خاصی از دستگاه پزشکی می داند و بنابراین این ابزارهای تشخیصی در بررسی نظارتی FDA قرار می گیرند. تا سالهای اخیر ، FDA تصمیم گرفت "اختیار اجرای" را برای اکثریت قریب به اتفاق آزمایشات ژنتیکی اعمال کند. FDA می تواند در هنگام صلاحیت تنظیم تست ها از "اختیار اجرای" استفاده کند اما انتخاب نمی کند. در چشم انداز نظارتی فعلی ، این که آیا FDA یک آزمایش را تنظیم می کند با نحوه بازاریابی مشخص می شود. یک آزمایش ممکن است به عنوان یک تست تجاری "کیت" به بازار عرضه شود ، گروهی از معرفها که در پردازش نمونه های ژنتیکی استفاده می شوند که با هم بسته بندی شده و به آزمایشگاه های متعدد فروخته می شوند. تولید کنندگان کیت تست باید قبل از فروش محصولات خود در بازار ، از FDA تأیید کنند. به طور معمول ، یک آزمایش به عنوان یک آزمایش آزمایشگاهی توسعه یافته (LDT) به بازار عرضه می شود ، که در آن آزمایش توسط یک آزمایشگاه واحد انجام و انجام می شود ، و جایی که نمونه های نمونه به آن آزمایشگاه ارسال می شوند تا آزمایش شوند. تا به امروز ، FDA اختیار اجرای LDT را انجام داده است. این بدان معنی است که LDT ها بدون ارزیابی FDA از اعتبار تحلیلی و بالینی آنها در کلینیک مورد استفاده قرار می گیرند.

FDA در ابتدا صلاحیت اجرای آن را در LDTS T اعمال کرد زیرا آزمایش ژنتیکی بالینی در گذشته خیلی گسترده نبود- با این حال ، به دلیل پیشرفت های سریع در فناوری توالی نسل بعدی (NGS) ، فراگیر بودن آزمایش ژنتیکی بالینی امروز ، رشد مستقیمآزمایش ژنومی به مصرف کننده (DTC) ، و نگرانی در مورد افزایش FDA مبنی بر اینکه آزمایشات کنترل نشده تهدیدی بهداشت عمومی را ایجاد می کند ، FDA رویکرد خود را اصلاح می کند. برای این منظور ، FDA راهنمایی های جدیدی را برای توصیف چگونگی تنظیم آزمایش های ژنتیکی NGS و تأیید اعتبار تحلیلی و بالینی آنها تهیه کرده است. آژانس همچنین راهنمایی هایی را ارائه داده است که چارچوب نظارتی جدیدی را برای LDT ها ارائه می دهد. FDA "راهنمایی" با قوانین و مقررات متفاوت است زیرا فقط نمایانگر "تفکر فعلی" FDA در یک موضوع است و برای FDA یا طرفین تنظیم شده از نظر قانونی الزام آور نیست. با این حال ، در عمل ، پایبندی به راهنمایی FDA مفید است زیرا می تواند روند نظارتی را ساده تر کند. پیش نویس راهنمایی های زیر ذکر شده است. از آنجا که آنها در فرم پیش نویس هستند ، در حال حاضر آنها در حال اجرا نیستند.

لیست راهنمایی های پیش نویس FDA در مورد تست های ژنتیکی

• راهنمای LDT پیش نویس
  • (2014) (2014)
  • در سال 2017 ، FDA مقاله بحث در مورد LDT ها را منتشر کرد تا به روزرسانی غیررسمی برای راهنمایی 2014 ارائه شود: مقاله بحث در مورد آزمایشگاه های آزمایشگاهی توسعه یافته

  بخشی از مأموریت FDA محافظت از بهداشت عمومی با اطمینان از ایمنی ، اثربخشی و امنیت داروها ، محصولات بیولوژیکی و وسایل پزشکی است. آژانس آزمایش های ژنتیکی را نوع خاصی از دستگاه پزشکی می داند و بنابراین این ابزارهای تشخیصی در بررسی نظارتی FDA قرار می گیرند. تا سالهای اخیر ، FDA تصمیم گرفت "اختیار اجرای" را برای اکثریت قریب به اتفاق آزمایشات ژنتیکی اعمال کند. FDA می تواند در هنگام صلاحیت تنظیم تست ها از "اختیار اجرای" استفاده کند اما انتخاب نمی کند. در چشم انداز نظارتی فعلی ، این که آیا FDA یک آزمایش را تنظیم می کند با نحوه بازاریابی مشخص می شود. یک آزمایش ممکن است به عنوان یک تست تجاری "کیت" به بازار عرضه شود ، گروهی از معرفها که در پردازش نمونه های ژنتیکی استفاده می شوند که با هم بسته بندی شده و به آزمایشگاه های متعدد فروخته می شوند. تولید کنندگان کیت تست باید قبل از فروش محصولات خود در بازار ، از FDA تأیید کنند. به طور معمول ، یک آزمایش به عنوان یک آزمایش آزمایشگاهی توسعه یافته (LDT) به بازار عرضه می شود ، که در آن آزمایش توسط یک آزمایشگاه واحد انجام و انجام می شود ، و جایی که نمونه های نمونه به آن آزمایشگاه ارسال می شوند تا آزمایش شوند. تا به امروز ، FDA اختیار اجرای LDT را انجام داده است. این بدان معنی است که LDT ها بدون ارزیابی FDA از اعتبار تحلیلی و بالینی آنها در کلینیک مورد استفاده قرار می گیرند.

  FDA در ابتدا صلاحیت اجرای آن را در LDTS T اعمال کرد زیرا آزمایش ژنتیکی بالینی در گذشته خیلی گسترده نبود- با این حال ، به دلیل پیشرفت های سریع در فناوری توالی نسل بعدی (NGS) ، فراگیر بودن آزمایش ژنتیکی بالینی امروز ، رشد مستقیمآزمایش ژنومی به مصرف کننده (DTC) ، و نگرانی در مورد افزایش FDA مبنی بر اینکه آزمایشات کنترل نشده تهدیدی بهداشت عمومی را ایجاد می کند ، FDA رویکرد خود را اصلاح می کند. برای این منظور ، FDA راهنمایی های جدیدی را برای توصیف چگونگی تنظیم آزمایش های ژنتیکی NGS و تأیید اعتبار تحلیلی و بالینی آنها تهیه کرده است. آژانس همچنین راهنمایی هایی را ارائه داده است که چارچوب نظارتی جدیدی را برای LDT ها ارائه می دهد. FDA "راهنمایی" با قوانین و مقررات متفاوت است زیرا فقط نمایانگر "تفکر فعلی" FDA در یک موضوع است و برای FDA یا طرفین تنظیم شده از نظر قانونی الزام آور نیست. با این حال ، در عمل ، پایبندی به راهنمایی FDA مفید است زیرا می تواند روند نظارتی را ساده تر کند. پیش نویس راهنمایی های زیر ذکر شده است. از آنجا که آنها در فرم پیش نویس هستند ، در حال حاضر آنها در حال اجرا نیستند.